« Drogues et Expériences/Héroïne » : différence entre les versions
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{{Infobox Chimie
| nom = Méthadone
| image = Methadone.svg
| image2 =
| tailleimage = 220px
| legende =
<!-- Général -->
| DCI =
| nomIUPAC = (''RS'')-6-(diméthylamino)-<br />4,4-diphényl-3-heptanone
| synonymes =
| CAS = {{CAS|7|6|9|9|3}} (racémique)<br />{{CAS|5|6|5|3|8|0|5}} (D) ou ''S''(+)<br />{{CAS|1|2|5|5|8|6}} (L) ou ''R''(–)
| EINECS = {{EINECS|}}
| RTECS =
| ATC = {{ATC|N07BC02}} {{ATC|N02AC52}}
| DrugBank = APRD00485
| PubChem = {{CID|4095}}
| chEBI =
| NrE =
| FEMA = {{FEMA|}}
| SMILES = CCC(=O)C(CC(C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2
| InChI = 1/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3
| InChIKey =
| StdInChI =
| StdInChIKey =
| apparence = poudre cristalline blanche à blanchâtre
<!-- Propriétés chimiques -->
| formule = |C=21|H=27|N=1|O=1
| masseMol =
| pKa =
| momentDipolaire =
| susceptibiliteMagnetique =
| diametreMoleculaire =
| indiceIode =
| indiceAcide =
| indiceSaponification =
<!-- Propriétés physiques -->
| TTransitionVitreuse =
| fusion = {{tmp|235.0|°C}}
| ebullition = {{tmp||°C}}
| solubilite = {{unité/2|48.5|mg||l|-1}} [[Molécule d'eau|eau]] ({{tmp|25|°C}})
| miscibilite =
| masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}}
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
| pointEclair = {{tmp||°C}}
| limitesExplosivite =
| pressionVapeur =
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| conductivitéÉlectrique =
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<!-- Thermochimie -->
| emsGaz =
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| esfLiquide =
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<!-- Propriétés biochimiques -->
| codons =
| pHisoelectrique =
| acideAmineEss =
<!-- Propriétés électroniques -->
| bandeInterdite =
| mobilitEelectronique =
| mobiliteTrous =
| 1reEnergieIonisation =
| constanteDielectrique =
<!-- Cristallographie -->
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| parametresMaille =
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<!-- Propriétés optiques -->
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<!-- Précautions -->
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| 67548EEC =
| 67548EECref =
| symboles = |T
| numeroIndex = {{indexCE|}}
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| s = |S45
| transportRef =
| transport = {{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}}
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<!-- Écotoxicologie -->
| DL50 = {{unité/2|86|mg||kg|-1}} (rats, p.o.) <br /> {{unité/2|35|mg||kg|-1}} (souris [[intrapéritonéal|i.p.]])
| CL50 =
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<!-- Données pharmacocinétiques -->
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| biodisponibilite = 40-80(-92) %
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
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| antidote =
<!-- Caractère psychotrope -->
| categoriePsycho = Dépresseur du [[SNC]], narcotique
| modeConsommation = Ingestion, injection
| autresNoms = Métha
| risqueDependance = Très élevé
<!-- Composés apparentés -->
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| autrescations =
| autresanions =
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<!-- Supplément -->
| supplement =
}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->
La '''méthadone''' est un [[opioïde]] [[analgésique]] synthétisé en [[1937]] par les [[Allemagne|Allemands]] [[Max Bockmühl]] et [[Gustav Ehrhart]] de chez [[Interessengemeinschaft Farbenindustrie|I.G. Farben]] qui cherchaient un [[analgésique]] qui serait d'un emploi plus aisé au cours d'une intervention chirurgicale et ainsi d'avoir moins de potentiel d'[[addiction]]. La [[molécule]] de méthadone a un [[atome]] de [[carbone]] [[Chiralité (chimie)|chiral]] - le C6 qui porte 4 substituants différents-, elle se présente donc sous forme de deux [[énantiomère]]s :
* (''R'')-méthadone
* (''S'')-méthadone
qui sont différenciables par leur pouvoir rotatoire opposé. La forme utilisée en thérapeutique est le racémique, c'est-à-dire le mélange 50:50 des deux formes.
La méthadone est utilisée depuis [[1960]] comme substitut des opiacés chez les consommateurs d'[[héroïne]] sous l'impulsion de [[Vincent Dole]]. Son utilisation est légale en France depuis 1995. En général, le mélange des [[isomère]]s D et L est utilisé, ceci bien que l'activité recherchée soit due presque entièrement à la forme L. En tant qu'[[analgésique]] [[narcotique]], la méthadone est utilisée pour soulager des [[douleur]]s sévères.
Suivant les législations en vigueur par pays, la prescription médicale de méthadone peut être soumise aux lois sur la prescription de substances psychotropes.
== Absorption ==
La méthadone est rapidement absorbée au niveau du [[tractus gastro-intestinal]] et les premiers effets analgésiques apparaissent après 15 à 30 minutes en sirop et 1h à 1h30 en gélule. La durée d'action est de six à huit heures. Lors d'une administration répétée, la durée d'action et la demi-vie (15 à 55 heures) augmentent également.
Le taux plasmatique thérapeutique de la méthadone est d'environ 100 à {{unité/2|400|µg||l|-1}} (microgrammes/litre) et le taux plasmatique [[toxique]] est d'environ 1000 à {{unité/2|2000|µg||l|-1}} (microgrammes/litre).
== Métabolisme ==
La méthadone est principalement métabolisée dans le [[foie]] par mono- et di-N-déméthylation, puis se transforme spontanément en une structure cyclique, d'une part en 2-éthylidène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EDDP, métabolite primaire de la méthadone) et d'autre part en 2-éthyl-5-méthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EMDP, métabolite secondaire). La méthadone est également métabolisée par hydroxylation en méthadol, suivie d'une N-déméthylation en norméthadol. La méthadone, la EDDP et la EMDP subissent également une hydroxylation suivie d'une glucuroconjugaison. Les [[métabolite]]s majeurs de la méthadone sont inactifs.
==
[[Fichier:Chlorydrate de Méthadone.jpg|thumb|left|250px|Deux Flacons de chlorydrate de méthadone en sirop buvable.]]
De nombreux tests immunologiques permettent le [[dépistage]] rapide (30 secondes) de la méthadone dans l'[[urine]] jusqu'à plusieurs jours (8 à 10) après la dernière administration. De manière générale, les méthodes immunologiques de dépistage ne présentent pas de réaction croisée avec des substances de structures différentes. Cependant, selon la spécificité du test utilisé, le L-alpha-acéthylméthadol (LAAM), un analogue de la méthadone à longue durée d'action, et ses métabolites peuvent présenter une réaction croisée et donner des résultats faussement positifs.
La méthadone et ses métabolites sont rapidement extraits avec les techniques liquide-liquide ou SPE (solid phase extraction). La [[chromatographie]] sur couche mince et la chromatographie gazeuse peuvent également être utilisées.
== Traitements de substitution ==
{{Article détaillé|Traitement de substitution aux opiacés}}
Introduits aux [[États-Unis]] dans les [[années 1960]] par Dole et Nyswander<ref>Dole VP, Nyswander MA, [http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/300/19/2303/DC1 ''Medical treatment for diacetylmorphine (heroin) addiction: a clinical trial with methadone hydrochloride''], JAMA. 1965;193:646-650</ref>, ils ont d'abord été utilisés pour de graves [[diacétylmorphine|héroïnomanies]], telles que pour des soldats de retour du [[Viêt Nam]].
La médication a comme objectif de substituer la consommation d'opiacés procurant un effet euphorisant (héroïne, morphine et certains analgésiques) d'aider la personne à une stabilisation de ses [[craving]]s<ref>[http://www.drogues-info-service.fr/?La-substitution&var_recherche=m%E9thadone La substitution], Drogues Info Service, ''Drogues, savoir plus, risquer moins'', octobre 2009</ref>. Conjointement à une prise en charge médico-sociale dans le contexte d'une cure de sevrage, le traitement par méthadone vise la stabilisation de la personne quant à son [[addiction]] et la réduction des méfaits. Cette médicalisation a comme objectif de réduire les risques inhérents à la consommation de drogue: les risques liés à l'injection de substances par voie intra-veineuse ou la prise par voie nasale (notamment la contamination par le VIH et l'hépatite C), les risques de surdosage ou d'overdose, et les risques liés aux activités illégales menées en vue de se procurer l'héroïne (deal, prostitution). De plus, lorsqu'une personne est sous un traitement à la méthadone, elle ne ressentira pratiquement aucun effet euphorisant si elle consomme de l'héroine. Ceci décourage bien des consommateurs à rechuter. L'introduction de la médication peut faire partie intégrante d'un processus global d'abstinence.
La méthadone présente l'avantage d'être un [[opiacé]] de longue durée d'action, permettant de prévenir la sensation de manque et la rechute de la consommation d'héroïne. Elle est prise par voie orale, en une dose par 24h et dans quelques cas deux doses par 24h pour les "métaboliseurs" courts, sous forme de solution amère et non injectable, de gélules ou de suppositoires. En général, le sirop se présente sous formule liquide dosée à 1 % de [[chlorhydrate]] de méthadone : {{unité|1|ml}} de soluté représente {{unité/2|10|mg}} de chlorhydrate de méthadone.
Des recommandations médicales indiquent une dose journalière maximale habituelle à {{unité|60|mg}} par 24 h<ref>[http://www.kompendium.ch/MonographieTxt.aspx?lang=fr&MonType=fi Méthadone], monographie Compendium, février 2009</ref>. Des études en Suisse ont montré que certains patients nécessitaient des doses plus importantes, de {{unité|80|mg}}, {{unité/2|200|mg}} ou {{unité/2|250|mg}} en début de traitement<ref>Op. cit. DEGLON J.J.</ref>. La prescription de la dose maximale peut être limitée par les lois relatives à la délivrance de substances psychotropes suivant les pays.
Tandis que la méthadone ne procure a priori aucun effet toxique sur les patients dépendants, cette médication peut être mortelle à faibles doses pour les patients non dépendants (par exemple, pour une personne de {{unité/2|40|kg}} une dose de {{unité/2|20|mg}} peut être létale).
Dans le cadre d'une utilisation médicale contrôlée, l'effet euphorisant ressenti peut être nul pour le toxicomane. La phase de stabilisation est une étape pendant laquelle le toxicomane passe aussi en phase d'abstinence de recherche de l'effet euphorisant procuré par l'[[héroïne]] (''effet flash''). La baisse de la dose quotidienne peut représenter une étape importante dans un processus d'abstinence. Les risques sont liés au [[syndrome de sevrage]] physique aux opiacés, mais aussi au fait que la personne reprenne une consommation d'héroïne afin de pallier la sensation de manque. Une pratique prévoit de ne pas baisser la dose quotidienne de plus de 10 % par mois.
Resté sujet de controverse du fait de son caractère accoutumant qui peut en faire un traitement à vie, avec de fortes oppositions entre autres en [[France]] (jusqu'au début des années 1990), ce traitement doit son essor aux [[épidémie]]s dues aux virus du [[Syndrome d'immunodéficience acquise|SIDA]], des [[hépatite C|hépatites C]] ou [[hépatite B|B]], car il permet d'éviter les [[Injection (médecine)|injections]] ou les blessures par les pailles de ''sniff'' (pour priser) et donc de limiter la diffusion des maladies. Ainsi, il y a une baisse notable du nombre de nouveaux cas de séroconversions pour le VIH chez les personnes sous traitement substitutif<ref>Metzger DS, Woody GE, McLellan AT et als. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8340896?dopt=Abstract ''Human immunodeficiency virus seroconversion among intravenous drug users in and out of treatment: an 18 month prospective follow-up''], J Acquir Immune Defic Syndr, 1993;6:1049-1056</ref>.
'''Méthadone injectée'''
En 1998, dans le Canton de Fribourg (Suisse), l'UST (Unité Spécialisée en Toxicomanie) qui dépend du CPS (Centre Psycho-Social) en collaboration avec La Fondation Le Tremplin (Le Tremplin y participa durant la première année seulement) avait un programme expérimental de distribution de méthadone injectable (PROMI, programme de méthadone injectable) pour les toxicomanes ne pouvant se passer de l'usage de la seringue. Les injections se faisaient dans une salle sous la surveillance d'un infirmier spécialisé. Le programme, qui a duré environ 4 années, a cessé car plusieurs patients avaient des problèmes veineux car la méthadone injectable était très concentrée.
L'Angleterre est le seul pays où quelques usagers de drogues bénéficient d'une prescription de méthadone injectable sous forme d'ampoules (Physeptone®) de 10, 20, 35 et {{unité|50|mg}}. Il a été reconnu que cette formule, destinée à l'origine à l'injection sous-cutanée ou intra-musculaire pour les cas nécessitant l'administration d'un antalgique puissant à très longue durée d'action, n'est pas adaptée à l'injection dans les veines qu'elle détériore rapidement et irrémédiablement. Certains usagers s'injectent plusieurs centaines de mg par jour, généralement dans l'aine, n'ayant plus accès au système veineux superficiel.
La galénique des formules disponibles en France (sirop et gélules) rend l'injection quasiment impossible.
La présentation sous forme de sirop épais aromatisé et très sucré ({{unité|9|grammes}} de saccharose = 2 morceaux de sucre environ) dans un flacon de 15 ml suffit généralement à dissuader les risques de mésusage par injection.
Quant à la gélule, toute tentative de dissoudre la poudre qu'elle contient transforme le tout en épaisse gélatine inutilisable.
'''Quelques particularités selon divers pays'''
Au Benelux, dans les pays anglo-saxons, notamment en Angleterre, et en Scandinavie les galéniques sont souvent plus variées et plus nombreuses. Ainsi en Belgique les pharmaciens peuvent préparer des gélules avec un dosage très précis au mg près.
Au Danemark quelques rares injecteurs "invétérés" peuvent bénéficier (sous certaines conditions) de la délivrance de petits comprimés dosés à {{unité|20|mg}} de méthadone et contenant très peu d'excipients. Ces comprimés doivent toutefois être "crushés" puis dilués mais leur galénique diminue l'incidence des excipients sur l'organisme. Le détournement est ainsi "accompagné" et les risques minorés.
Aux USA, par contre, les centres spécialisés délivrent souvent la méthadone sous forme de gros comprimés de {{unité|40|mg}} (appelés "disquettes") que le soignant dilue dans un verre de jus d'orange dans lequel baigne un gros biscuit pour tenter de dissuader toute forme de détournement par injection. La formule sous forme de sirop (parfois sans sucre mais toujours aromatisé), dosé à {{unité|1|mg}} par ml est néanmoins la galénique principale adoptée par la plupart des pays anglo-saxons.
En Suisse, lorsque les "méthadonomanes" veulent voyager ou partir en vacances, la méthadone leur est souvent délivrée sous forme de suppositoires, afin d'éviter tout risque de détournement ou de marché noir. Les conditions de dispensation de la méthadone aux personnes dépendantes des opiacés en France et au Benelux offrent un confort et des facilités bien supérieurs à ceux de la majorité des autres pays.
'''Conditions de délivrance en France'''
En France un [[CSAPA]] (Centres de Soins d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie) ou un médecin habilité peuvent prescrire une médication à la méthadone pour 14 jours si le patient est sous traitement methadone sirop (28 jours pour le patient sous methadone gélules) qu'il est socialement et médicalement stabilisé. L'introduction d'un traitement à la méthadone se fait généralement dans le cadre d'un CSAPA avec délivrance quotidienne au départ. Après une certaine période de stabilisation et d'adaptation du dosage, le patient est généralement orienté vers un médecin de ville qui lui prescrira son traitement délivré en pharmacie.
En France la méthadone est disponible sous forme de
- sirop en flacons de {{unité|60|mg}} (15ml), {{unité|40|mg}} (15ml), {{unité|20|mg}} (15ml), {{unité|10|mg}} (7,5 ml), 5 mg ( 3,75 ml). Prix public d'un flacon de {{unité|60|mg}} de sirop : {{unité|1.84|euros}}
Prix public d'un flacon de {{unité|20|mg}} de sirop : 1,67 euros
- gélules (par boites de 7 gélules) dosées à 40, 20,10, 5 et {{unité|1|mg}}. Prix d'une gélule de {{unité|40|mg}} : {{unité|1.15|euros}}.
== Usage vétérinaire ==
La méthadone est aussi indiquée chez le chien et le chat dans l’analgésie ou dans la prémédication en vue d'une anesthésie générale ou d'une neuroleptanalgésie en association avec un neuroleptique<ref>http://www.cbip-vet.be/fr/texts/FNARCOL1AL2o.php</ref>.
==Divers==
La méthadone fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'[[Organisation mondiale de la santé]] (liste mise à jour en avril 2013)<ref>[http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO Model List of Essential Medicines, 18th list], avril 2013</ref>.
== Notes et références ==
{{Références|colonnes=2}}
== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* [[Buprénorphine]] - [[Subutex]]
* [[Addiction]]
* [[Dépendance (toxicologie)|Dépendance]]
* [[Réduction des risques liés à la toxicomanie]]
* [[Opioïde]]
* [[Opiacé]]
* [[
* [[
=== Liens externes ===
* {{fr}} {{compendium|methadone}}
* {{en}} [http://www.usdoj.gov/dea/concern/methadone.html ''Methadone''], US DEA
* {{fr}} [http://www.rvh-synergie.org/prises-en-charge-des-addictions/penser-ensemble-les-prises-en-charge/therapeutiques/substitut-methadone.html RVH Synergie] Information sur les pratiques, les bénéfices, les inconvénients, les évaluations en France.
* {{fr}} [http://www.phenix.ch/historique_francais.php Fondation Phenix. DEGLON J.J.] : Le traitement à long terme des héroïnomanes par la méthadone. Ed. Médecine & Hygiène, Genève, 287 p., 1982. ISBN 2-88049-010-3
{{Palette|Opiacés|Analgésiques|Drogues et addiction}}
{{Portail|pharmacie|chimie}}
{{DEFAULTSORT:Methadone}}
[[Catégorie:
[[Catégorie:
[[Catégorie:
[[Catégorie:
[[Catégorie:Traitement des addictions]]
[[Catégorie:Médicament essentiel listé par l'OMS]]
[[Catégorie:Diphénylméthane]]
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