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En [[1927]], Gordon Alles, un chercheur de l'université de [[Californie]] à [[Los Angeles]], réussit la synthèse chimique d’un dérivé qu’il appela amphétamine. Outre son action bronchodilatatrice, l’amphétamine présentait des effets psychostimulants, euphorisants et anorexigènes. Cela ne l’empêcha pas d’être commercialisée librement sous une forme volatile permettant de l’administrer aux asthmatiques par inhalation. Malgré quelques mises en garde, elle fut rapidement détournée de son usage thérapeutique et son utilisation se répandit rapidement, en particulier chez les étudiants en période d’examen qui appréciaient de pouvoir se passer de sommeil et de travailler plus vite.
 
Pour la même raison, pendant la [[secondeSeconde guerreGuerre mondiale]], les armées y eurent massivement recours pour doper les combattants. On considère ainsi que pendant la seconde guerre mondiale, la bataille d’[[Angleterre]] a pu être gagnée par les aviateurs britanniques malgré leur infériorité numérique, parce qu’ils faisaient un large usage d’amphétamines comme la benzédrine. De la même façon, le succès de l’offensive foudroyante menée par l’armée allemande dans les [[Balkan]]s au printemps [[1941]] pour secourir les troupes italiennes en mauvaise posture est attribué à l’utilisation de méthédrine par les troupes d’assaut qui ne prirent aucun repos pendant les onze jours que dura la campagne.
 
Les amphétamines furent aussi largement distribuées aux ouvriers des usines d’armement au [[Japon]] et, après la guerre, des stocks importants existaient dans ce pays. Les firmes pharmaceutiques y entamèrent avec succès la promotion de ces produits pour écouler leurs stocks. La [[toxicomanie]] aux amphétamines se répandit largement et, dans les [[années 1950]], environ 5 % des jeunes Japonais en utilisaient régulièrement.