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Selon l'équipe du neurobiologiste français Jean-Pol Tassin ([[INSERM]], [[Collège de France]]), la nicotine seule ne suffirait pas à induire une dépendance chez l'animal ; il faudrait lui associer par exemple des inhibiteurs de la monoamine-oxydase, présents dans la fumée de tabac<ref> [http://lettre-cdf.revues.org/283 « Entretien avec Jean-Pol Tassin »] ''La lettre du Collège de France'' Hors-série {{N°}}3 | 2010, mis en ligne le 24 juin 2010.</ref>. Se pose alors la question de l'usage de la cigarette électronique utilisée par certains fumeurs dans le cadre d'un sevrage tabagique. Pourtant cette dernière ne contient pas d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase mais seulement de la nicotine qui provoque une sensation de picotement appelée « hit » dans la bouche et la gorge. Ceci pourrait constituer un stimulus précurseur à l’administration de la substance dépendante pour le cerveau du fumeur.
 
La notion de dépendance à la nicotine a également été mise en cause<ref>[http://www.formindep.org/Le-mythe-de-l-addiction-a-la.html R. Molimard. ''Le mythe de l’addiction à la nicotine''], Formindep, 30 juin 2012</ref> par le [[Robert Molimard|Professeurprofesseur Molimard]], fondateur de la tabacologie en France, signataire de la préface de l'ouvrage ''Dépendance à la nicotine : critique d'une théorie''<ref>Hanan Frenk et Reuven Dar, ''Dépendance à la nicotine : critique d'une théorie'', préface du {{Pr|[[Robert Molimard]]}}, Paris, Belles Lettres, 2005 ; traduction de ''A critique of nicotine addiction'', Kluwer, 2000</ref>.
 
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