Pathologie moléculaire/cancer colique

Pathologie moléculaire du cancer colique

• Étude du système Mismatch Repair MMR de réparation de l'ADN
  • Expression des protéines du systèmes MMR : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
  • Étude des microsatellites
• Recherche de mutations du gène KRAS
• Étude du statut de MGMT 6-O-Méthylguanine-ADN méthyltransférase

Étude du gène KRAS

Des mutations drivers du gène KRAS sont retrouvés dans environ 20% des tumeurs humaines.

Enjeux

En juillet 2009, la FDA a validé deux anticorps monoclonaux thérapeutiques anti-EGFR dans le traitement du carcinome colique métastatique :

• le panitumumab (Vectibix)
• le cetuximab (Erbitux)

Ce traitement n'est pas efficace en cas de mutation de KRAS, ce qui justifie leur recherche avant la mise en œuvre de ce traitement.

Méthode

• Test KRAS de Qiagen (2012)

Mutations particulières

• KRAS-G12C. Des inhibiteurs ciblant cette mutation sont en cours de développement.

Étude du système MMR

Enjeux

D’après les séries européenne et américaine, jusqu’à 20 % des cancers colorectaux sont caractérisés par une anomalie du système MMR (ou instabilité microsatellitaire).

Les cancers colorectaux MMR déficients sont principalement retrouvés dans le côlon droit.

La recherche d'une anomalie du système MMR est importante car il existe un enjeu thérapeutique. Les traitements suivants sont moins efficaces en cas de système MMR anormal :

• 5FU : (5 fluorouracile): administré dans 90 % des cas de cancer colorectal.
• Cisplatine

Par contre, les traitements suivants pourraient être efficace même en l'absence de système MMR normal:

• Oxaliplatine : a priori
• Irinotécan (inhibiteur des topoisomérases de type I) : a priori